大众网记者 徐玲 通讯员 于杰 济南报道

近日，山东大学齐鲁医院于德新教授课题组围绕肿瘤免疫治疗过程中免疫逃逸、治疗耐受及免疫激活效率不足等关键科学问题，聚焦肿瘤微环境调控与新型程序性细胞死亡介导的免疫增强策略开展系列研究并取得重要进展。团队针对纤维化三阴性乳腺癌中癌症相关成纤维细胞（CAFs）介导的免疫抑制屏障及铜死亡诱导效率不足、cGAS-STING免疫激活受限等治疗瓶颈，分别提出CAF免疫功能重编程策略和铜死亡–STING级联放大纳米治疗策略，系统揭示了肿瘤微环境重塑与程序性细胞死亡驱动抗肿瘤免疫激活的新机制，为突破实体瘤免疫治疗耐受提供了新的理论依据和技术方案。相关成果分别发表于Bioactive Materials（中科院一区TOP，IF=23.6）和Advanced Science（中科院一区TOP，IF=14.3）。

成果1：Metal-phenolic nanocapsules enable a self-amplifying cuproptosis–STING cascade for synergistic cancer immunotherapy

近年来，铜死亡（Cuproptosis）作为新发现的程序性细胞死亡方式，为肿瘤免疫治疗提供了新的研究方向。然而，铜死亡诱导效率不足及cGAS-STING通路激活有限，制约了其免疫治疗潜力。针对上述问题，本研究创新构建了铜锰金属多酚纳米胶囊HLCM@Cap，通过肿瘤酸性微环境响应释放Cu和Mn离子，并协同Wnt/β-catenin通路抑制剂LF3增强细胞内铜蓄积，诱导高效铜死亡，促进mtDNA释放，放大STING信号激活，抑制糖酵解，从而实现铜死亡与STING通路的级联正反馈，重塑肿瘤免疫微环境，并联合αPD-L1显著提高三阴性乳腺癌治疗效果。同时，纳米胶囊兼具酸响应MR分子成像功能，实现诊疗一体化，为精准肿瘤免疫治疗提供了新的策略。研究成果发表于Bioactive Materials（中科院一区TOP，IF=23.6），于德新教授、崔基炜教授、高志亮副研究员为论文共同通讯作者，山东大学齐鲁医院放射科博士后于杰、山东大学博士研究生张儒月、孙泽艺为论文共同第一作者，山东大学齐鲁医院为本研究主要完成单位。

成果2：Spatiotemporally Ultrasound-Controlled Nanoparticles Reprogramming Immunostimulatory Antigen-Presenting Cancer-Associated Fibroblasts to Enhance Cancer Immunotherapy

癌症相关成纤维细胞（CAFs）是肿瘤微环境的重要组成部分，在纤维化乳腺癌的免疫逃逸和治疗耐受中发挥关键作用。其中，肌成纤维样CAF（myCAFs）通过大量分泌细胞外基质（ECM）形成致密的纤维化屏障，阻碍免疫细胞浸润，并促进免疫抑制性肿瘤微环境形成，严重限制免疫治疗疗效。针对纤维化三阴性乳腺癌免疫治疗响应不足的问题，本研究提出了一种基于CAF免疫功能重编程的纤维化肿瘤治疗新策略，揭示了MHC I/MHC II双通路协同激活增强化学免疫治疗的潜在机制，为突破纤维化三阴性乳腺癌免疫治疗瓶颈提供了新的理论依据和技术方案。研究成果发表于Advanced Science期刊（中科院一区TOP，IF=14.1），于德新教授为论文独立通讯作者，齐鲁医院放射科博士研究生艾晨为论文第一作者，山东大学为第一作者和通讯作者单位。

近年来，山东大学齐鲁医院放射科于德新教授团队长期聚焦于肿瘤免疫治疗精准调控，建立系统化纳米诊疗一体化平台，实现肿瘤免疫微环境可视化评估及免疫治疗增效，为肿瘤精准诊疗提供新策略。

相关链接：

https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2026.06.013

https://doi.org/10.1002/advs.76673

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